Таблетки от холестерина название розувастатин

Содержание

Структурная формула

Розувастатин

Русское название

Розувастатин

Латинское название вещества Розувастатин

Rosuvastatinum (

род.

Rosuvastatini)

Химическое название

(3R,5S,6E)-7-[4-(п-Фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метилметансульфонамидо)-5-пиримидинил]-3,5-дигидрокси-6-гептеноевая кислота

Брутто-формула

C

22

H

28

FN

3

O

6

S

Фармакологическая группа вещества Розувастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

287714-41-4

Характеристика вещества Розувастатин

Гиполипидемическое ДВ — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакология

Фармакологическое действие

- гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу

.

Фармакодинамика

Розувастатин — гиполипидемическое ДВ — является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту — предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез Хс и катаболизм ЛПНП. Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации Хс-ЛПНП, общего Хс, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП. Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-1 (АпоА-1) в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение 1-й нед после начала терапии, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й нед терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме этого средства.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозах 20–40 мг, среднее снижение составило 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы розувастатина). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8–9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.

Применение вещества Розувастатин

Противопоказания

Суточная доза до 30 мг: повышенная чувствительность к розувастатину; заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); миопатия; одновременное применение циклоспорина; пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений; беременность, период грудного вскармливания; применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет.

Суточная доза 30 мг и более: повышенная чувствительность к розувастатину; заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); почечная недостаточность средней и тяжелой степени (Cl креатинина <60 мл/мин); миопатия; одновременное применение циклоспорина; пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений; гипотиреоз; заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном); миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; одновременное применение фибратов; пациенты монголоидной расы; применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Суточная доза до 30 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Суточная доза 30 мг и более: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения розувастатина при беременности.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение средства должно быть немедленно прекращено.

Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение средства необходимо прекратить.

Категория действия на плод по FDA — X.

Побочные действия вещества Розувастатин

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет типа 2.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее); очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1% пациентов, получающих 10–20 мг розувастатина, и у около 3% пациентов, получающих дозу 40 мг/сут. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко — гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астенический синдром; частота неизвестна — периферические отеки.

Лабораторные показатели: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности ГГТП, ЩФ в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении этих средств (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Влияние применения других средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение средств, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. табл. 1, «Меры предосторожности»).

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. табл. 1). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. табл. 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением AUC0–24 и Cmax розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. табл. 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы бóльшие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. «Меры предосторожности»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. табл. 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и его Cmax на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Клинически значимое взаимодействие между розувастатином, флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. табл. 1)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%

Влияние применения розувастатина на другие ЛС

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO.

Контрацептивы для приема внутрь/ЗГТ. Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие ЛС. Клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином не ожидается.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Розувастатин

Нарушение функции почек. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих средство в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 мес).

Влияние на опорно-двигательный аппарат. При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, т.к. нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.

Определение активности КФК. Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, розувастатин либо противопоказан, либо должен назначаться с осторожностью (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению»).

К таким факторам относятся: нарушение функции почек; гипотиреоз; заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном); миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови; одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию розувастатином начинать нельзя.

В период терапии розувастатином

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении этого средства с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Розувастатин в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии, или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Печень. В зависимости от суточной дозы, розувастатин противопоказан или должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению»). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 мес после ее начала. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу этого средства, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения розувастатином должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности. В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет типа 2. У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Что делает холестерин в организме человека

Розувастатин-СЗ – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, розового цвета оболочка, ядро на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3 или 6 упаковок; по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 3 или 4 упаковки; по 20 или 90 шт. в полимерном флаконе/полимерной банке, в картонной пачке 1 флакон/банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Розувастатина-СЗ).

В 1 таблетке содержатся:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к селективным конкурентным ингибиторам ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А)-редуктазы, фермента, преобразующего 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником холестерина (ХС). Действие активного вещества в первую очередь направлено на печень, в которой осуществляется выработка ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Препарат способствует увеличению количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток паренхимы печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, вследствие чего вызывает ингибирование продукции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижая тем самым общее число ЛПНП и ЛПОНП.

Гиполипидемическое средство обеспечивает снижение повышенного уровня общего ХС, ХС-ЛПНП, триглицеридов (ТГ) и повышение уровня ХС-ЛПВП, а также способствует снижению уровня аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ХС-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП. Препарат содействует повышению концентрации аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижению соотношения общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношения АпоВ/АпоА-I.

После начала лечения клинически значимый эффект отмечается в течение 7 дней, а спустя 14 дней он составляет 90% от максимально возможного, последний же обычно достигается к 28 дням терапии и поддерживается при регулярном использовании препарата.

Применение Розувастатина-СЗ эффективно у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией или без нее, вне зависимости от пола, возраста или расовой принадлежности, в т. ч. у больных с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средний исходный уровень содержания Хс-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) в период использования препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений ниже 3 ммоль/л.

На фоне лечения Розувастатином-СЗ в дозах 20–80 мг у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. Снижение концентрации Хс-ЛПНП на 53% фиксируется после титрования средства до суточной дозы 40 мг (12 недель курса), уровень Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л достигается у 33% пациентов. У больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, использовавших препарат в дозе 20 и 40 мг, снижение концентрации Хс-ЛПНП в среднем составляло 22%.

На фоне гипертриглицеридемии с начальными уровнями концентрации ТГ 273–817 мг/дл в период приема средства в дозе от 5 до 40 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель значительно снижалось содержание ТГ в плазме крови.

При комбинированном использовании Розувастатина-СЗ с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах был зафиксирован аддитивный эффект в отношении уровня Хс-ЛПВП, а с фенофибратом – в отношении уровня ТГ.

Согласно результатам клинических исследований, у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и выраженной гиперхолестеринемией Розувастатин-СЗ должен использоваться в дозе 40 мг.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина (Сmах) в плазме крови отмечается примерно спустя 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность средства составляет приблизительно 20%, объем распределения (Vd) – около 134 л. Розувастатин связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином, примерно на 90%. Системная экспозиция (AUC) активного вещества возрастает пропорционально дозе. При ежедневном приеме фармакокинетические характеристики не изменяются.

Метаболизируется розувастатин главным образом печенью – основным местом продукции холестерина и метаболической трансформации Хс-ЛПНП. Подвергается метаболизму в небольшой степени (приблизительно 10%), действующее вещество представляет собой непрофильный субстрат для биотрансформации ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, ответственным за метаболизм вещества, является изофермент CYP2C9, в меньшей степени участвуют в метаболизме изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Основные установленные метаболиты розувастатина – лактоновые метаболиты и N-десметилрозувастатин. Последний проявляет активность приблизительно на 50% меньшую, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты считаются фармакологически неактивными. Свыше 90% фармакологической активности по подавлению циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивает розувастатин и 10% – его метаболиты.

Примерно 90% дозы розувастатина экскретируется через кишечник в неизмененном виде (включая абсорбированное и неабсорбированное вещество), оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет приблизительно 19 часов и при повышении дозы не изменяется. Средний геометрический плазменный клиренс примерно равен 50л/ч (коэффициент вариации 21,7%). В печеночном захвате розувастатина принимает участие мембранный переносчик ХС, которому принадлежит важная роль в процессе печеночной элиминации данного вещества.

Фармакокинетические параметры розувастатина не зависят от пола и возраста пациента.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, связывается с транспортными белками, такими как BCRP (эффлюксный транспортер) и ОАТР1В1(полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате печеночными клетками статинов). У носителей генотипов ABCG2 (BCRP) с.421АА и SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС было зафиксировано увеличение AUC розувастатина в 2,4 и 1,6 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов ABCG2 c.421CC и SLCO1B1 c.521TT.

Показания к применению

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для всех доз:

Дополнительные абсолютные противопоказания для доз 5, 10 и 20 мг:

Дополнительные абсолютные противопоказания для дозы 40 мг:

Относительные противопоказания для всех доз (таблетки Розувастатин-СЗ следует использовать с осторожностью):

Дополнительные относительные противопоказания для Розувастатина-СЗ в дозах 5, 10 и 20 мг:

Дополнительным относительным противопоказанием для Розувастатина-СЗ в дозе 40 мг является наличие легкой почечной недостаточности при Cl креатинина выше 60 мл/мин.

Розувастатин-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Розувастатин-СЗ принимают перорально. Таблетки, не измельчая и не разжевывая, следует проглатывать целиком, запивая водой.

Гиполипидемическое средство можно использовать независимо от приема пищи, в любое время суток.

До начала курса пациенту следует перейти на стандартную диету с пониженным содержанием ХС и в дальнейшем ее соблюдать в течение всего периода терапии. Дозу подбирают индивидуально, учитывая терапевтический ответ на прием средства и цели лечения, а также в соответствии с текущими рекомендациями по целевым уровням липидов.

Для пациентов, не получавших ранее лечение статинами, или принимавших до начала курса другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуемая начальная доза Розувастатина-СЗ составляет 5/10 мг 1 раз в сутки. Начальную дозу устанавливают, руководствуясь индивидуальной концентрацией ХС и принимая во внимание вероятность появления сердечно-сосудистых осложнений, а также возможную угрозу развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу можно через 4 недели.

Из-за возможного возникновения побочных явлений на фоне приема 40 мг/сут, в сравнении с более низкими суточными дозами, повышать дозу до 40 мг/сут (после дополнительного приема дозы, превышающей рекомендованную начальную на протяжении 4 недель курса) можно только при наличии тяжелой степени гиперхолестеринемии и высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. До 40 мг/сут преимущественно назначают пациентам с семейной гиперхолестеринемией, которым не удалось достигнуть желаемого результата лечения при приеме 20 мг/сут, и которые будут находиться под строгим медицинским наблюдением. Особенно в тщательном врачебном контроле нуждаются пациенты, получающие Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг.

Пациентам, не обращавшимся ранее к специалистам, не рекомендуется принимать таблетки Розувастатин-СЗ 40 мг.

Спустя 2–4 недели после начала курса терапии и/или при увеличении дозы следует проводить мониторинг показателей липидного обмена и при необходимости корректировать дозу.

Носителям генотипов c.421AA или с.521CC не рекомендуется использовать Розувастатин-СЗ в дозах, превышающих 20 мг 1 раз в сутки.

В процессе исследования фармакокинетики розувастатина у пациентов, входящих в разные этнические группы, при приеме препарата японцами и китайцами выявлено увеличение системной концентрации розувастатина. Данное явление необходимо учитывать при назначении гиполипидемического средства представителям монголоидной расы. Для этой группы пациентов при лечении в дозах 10 и 20 мг начинать следует с приема 5 мг/сут, таблетки в дозировке 40 мг применять противопоказано.

Пациентам с предрасположенностью к развитию миопатии Розувастатин-СЗ рекомендуется принимать в начальной дозе 5 мг.

Побочные действия

Нежелательные реакции, отмечаемые на фоне использования розувастатина, как правило слабо выражены и проходят самостоятельно. Появление побочных действий носит в большинстве случаев дозозависимый характер.

Регистрируемая частота возникновения нежелательных реакций при терапии Розувастатином-СЗ:

Нарушения, фиксируемые в ходе постмаркетингового применения Розувастатина-СЗ:

При лечении некоторыми статинами фиксировалось появление таких побочных эффектов: сексуальная дисфункция, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), депрессия; в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).

Передозировка

В случае одновременного приема нескольких суточных доз Розувастатина-СЗ изменение фармакокинетических параметров розувастатина не фиксировалось.

При передозировке назначают симптоматическое лечение и мероприятия, имеющие целью поддержание функций жизненно важных систем и органов. Требуется мониторинг деятельности печени и уровня содержания КФК. Предполагается, что проведение гемодиализа нецелесообразно.

Особые указания

Определять активность КФК не рекомендуется после значительных физических нагрузок или при наличии других возможных причин усиления ее активности, поскольку это может стать причиной неверной интерпретации результатов проведенных анализов. В случае, когда начальная активность КФК в 5 раз выше, чем ВГН, спустя 5–7 дней требуется провести повторный тест. Не следует приступать к терапии, если данные повторного измерения подтверждают предварительный результат (активность КФК превышает ВГ более чем в 5 раз).

В период применения Розувастатина-СЗ пациентам следует незамедлительно сообщать лечащему врачу о случаях неожиданного возникновения мышечной слабости, боли в мышцах или спазмов, особенно при сопутствующем появлении недомогания и лихорадки. У таких больных необходимо определить активность КФК. При наличии резко выраженных и вызывающих ежедневный дискомфорт симптомов со стороны мышц, даже при уровне КФК менее чем в 5 раз превышающем ВГН, терапию необходимо прекратить. После снятия симптомов и нормализации активности КФК можно рассмотреть вопрос о возобновлении приема Розувастатина-СЗ или использовании другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в более низкой дозе и при контроле состояния пациента. В случае отсутствия подобных симптомов в постоянном мониторинге активности КФК нет необходимости.

У больных с гиперхолестеринемией, возникшей вследствие нефротического синдрома или гипотиреоза, лечение основного заболевания должно проводиться до начала приема Розувастатина-СЗ.

При наличии у пациентов концентрации глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение препарата ассоциировалось с усугублением риска развития сахарного диабета 2-го типа.

В ходе лечения некоторыми статинами, особенно на протяжении длительного курса, фиксировались сообщения о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Признаками этого осложнения могут быть непродуктивный кашель, одышка, снижение веса, слабость, лихорадка. В данном случае необходимо прекратить терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по изучению возможного влияния Розувастатина-СЗ на способность управлять транспортом и использовать в работе сложные механизмы не проводились. Пациентам при выполнении потенциально опасных видов деятельности требуется соблюдать осторожность, т. к. во время лечения может отмечаться развитие головокружения.

Применение при беременности и лактации

Розувастатин-СЗ противопоказано использовать при беременности и в период лактации. Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС крайне важны для развития плода, возможный риск подавления ГМГ-КоА-редуктазы превосходит пользу от приема Розувастатина-СЗ у беременных женщин. В случае возникновения беременности в ходе лечения препаратом его прием должен быть незамедлительно прекращен.

Данных о выделении розувастатина с материнским молоком нет, поэтому в период лактации необходимо прекратить прием Розувастатина-СЗ.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет лечение препаратом противопоказано.

При нарушениях функции почек

У больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью не отмечалось существенного изменения плазменного уровня розувастатина или N-десметилрозувастатина. При тяжелой почечной недостаточности уровень розувастатина в плазме крови в 3 раза, а N-десметилрозувастатина в 9 раз превышал таковой у здоровых добровольцев. Плазменная концентрация розувастатина у больных, находящихся на лечении гемодиализом, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Прием Розувастатина-СЗ противопоказан при наличии тяжелых нарушений деятельности почек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин).

Больным с умеренными функциональными нарушениями почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг использовать противопоказано, а в дозе 5, 10 и 20 мг следует применять с осторожностью.

Пациентам с легкими нарушениями деятельности почек (Cl креатинина выше 60 мл/мин) лечение средством в дозе 40 мг следует проводить с осторожностью, контролируя показатели функции почек. При использовании препарата пациентами с умеренными нарушениями функции почек начальная доза должна составляет 5 мг.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности от 7 баллов и ниже по шкале Чайлда – Пью, повышение Т1/2 розувастатина не выявлено, у двух пациентов с 8 и 9 баллами зафиксировано возрастание Т1/2 не менее, чем в 2 раза. Опыта использования Розувастатина-СЗ у больных, состояние которых оценивается выше чем 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, не имеется.

Лечение препаратом противопоказано пациентам с болезнями печени в фазе обострения, в т. ч. при стойком повышении сывороточной активности трансаминаз и любом повышении активности трансаминаз, более чем в 3 раза превосходящем ВГН. С осторожностью рекомендуется использовать Розувастатин-СЗ пациентам с поражениями печени в анамнезе. Осуществлять определение показателей деятельности печени нужно до проведения лечения и спустя 3 месяца после начала курса.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам индивидуальный подбор доз не требуется.

Лицам старше 65 лет терапию Розувастатином-СЗ следует проводить с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможное влияние одновременно используемых лекарственных веществ/средств на розувастатин:

Возможное влияние розувастатина на одновременно используемые лекарственные вещества/средства:

Аналоги

Аналогами Розувастатина-СЗ являются Розувастатин, Крестор, Розуфаст, Мертенил, Розистарк, Реддистатин, Липопрайм, Роксера, Розукард, Розарт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розувастатине-СЗ

Согласно отзывам, Розувастатин-С3 является эффективным гиполипидемическим средством, применяемым для лечения гиперхолестеринемии, замедления прогрессирования атеросклероза и профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Начальный эффект лечения многие пациенты наблюдают уже через неделю приема, а максимальный эффект – спустя 1 месяц после начала курса. По отзывам, благодаря действию лекарственного средства снижается уровень холестерина в крови, стабилизируется артериальное давление, улучшается общее состояние, уменьшается одышка при ходьбе. На фоне лечения в некоторых случаях снижается повышенная масса тела вследствие сочетанного использования препарата с низкохолестериновой диетой.

К недостаткам Розувастатина-СЗ относят большое число противопоказаний и побочных реакций. В некоторых отзывах пациенты выражают недовольство ценой препарата, т. к. его часто принимают довольно длительно, стоимость лекарственного средства необходимого на полный курс лечения, по их мнению, является достаточно высокой.

Цена на Розувастатин-СЗ в аптеках

Цена на Розувастатин-СЗ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зависит от дозировки и количества в упаковке, и в среднем составляет:

Влияние повышенного холестерина на давление

Розувастатин — новый представитель группы статинов и первый препарат, способность которого вызывать регресс атеросклероза коронарных артерий показана в крупном клиническом исследовании. Розувастатин – это гипохолестеринемическое и гиполипидемическое лекарственное средство для лечения и профилактики атеросклероза, гиперхолестеринемии и некоторых других болезней.

Чаще всего назначается для снижения повышенного уровня холестерина, в комплексе с лечебной диетой при гиперхолестеринемии.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестирина за счет холестирина-ЛПНП. Снижение уровня последнего является дозозависимым и имеет характер выраженной экспоненты. Также розувастатин вызывает клинически значимое повышение концентрации антиатерогенных липопротеидов высокой плотности и обладает гипотриглицеридемическим действием.

Лечебный эффект таблеток Розувастатин проявляется в течение 7-и дней после начала терапии и уже через12-15 дней лечение достигает 90% от возможной эффективности. Максимальное действие препарата раскрывается к концу месяца постоянного применения (28-30 дней).

Розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина (ХС) и метаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Препарат увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват их и катаболизм – это ведет к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП (“плохого» холестерина).

Розувастатин

фото

Еще одним преимуществом активного вещества таблеток Розувастатин (розувастатина) является лучшая переносимость пациентами, в сравнении с другими лечебными препаратами этой группы, таких как аторвастатин, симвастатин, флувастатин, а также комбинации симвастатина и эзетимиба.

Важно — прием пищи снижает скорость всасывания активного вещества. Максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 часов. Проникает через плацентарный барьер.

Розувастатин – показания к применению

От чего назначают Розувастатин? Список болезней и состояний достаточно небольшой:

  1. Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете;
  2. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете;
  3. Коронарный, церебральный или почечный атеросклероз, окклюзирующий просвет артерии;
  4. Атеросклероз артерий нижних конечностей, включая синдром Лериша, гипертензию, при повышенном уровне С-реактивного белка в семейном анамнезе;
  5. Гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону);
  6. Лечение инфаркта миокарда и головного мозга, начиная с острого периода;
  7. Профилактика инфаркта миокарда и инсульта.

Как видите, не стоит относиться к Розувастатин как к таблеткам от холестерина, которые можно применять самостоятельно.

Режим дозирования – как принимать розувастатин?

Таблетки Розувастатин принимают внутрь, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 1 таблетка Розувастатин 10 — 1 раз в сутки.

По результатам анализов дозировка может быть повышена до 20 мг через 4 недели (не раньше).

Повышение дозы до 40 мг Розувастатин возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при малом терапевтическом эффекте в дозе 20 мг, и при условии врачебного контроля показателей.

Профилактика патологий ССС В ходе исследований профилактического действия розувастатина применялась доза 20мг/сутки. Следует учитывать — стартовая доза должна быть меньше и назначаться с учетом показателей пациента от 5 до 10 мг \ сутки.

Особенности

Пациентам от 70 лет лечение розувастатином назначают в стартовой дозе 5 мг/сутки. Коррекция дозы проводится врачем по необходимости с учетом количества холестерина и вероятности патологий сердечно-сосудистой системы.

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек. Возможн дополнительные противопоказания Розувастатин. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Противопоказания Розувастатин

Запрещено использовать лекарство при: (некоторые из противопоказаний относятся \ проявляются при дозировке в 40 мг, но лечение нужно назначать с осторожностью, при наличии у пациента данных факторов)

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

При передозировке необходимо контролировать функции печени, показана симптоматическая поддерживающая терапия. Гемодиализ нецелесообразен.

Побочные действия Розувастатин

Розувастатин может оказать побочные эффекты на различные системы человеческого организма:

Редко: гриппоподобный синдром, экхимозы, периодонтальный абсцесс, сахарный диабет, возможно проявление гепатита.

По отзывам кардиологов в некоторых случаях побочные эффекты связваны с нарушением инструкции по применению розувастатин пациентами, нарушением дозировки или концентрации АВ в таблетках. Возможно проявление при грубом нарушении диеты.

Аналоги Розувастатин, список препаратов

Препараты аналогичного действия Розувастатин с тем-же активным веществом:

Подбирая чем заменить Розувастатин, выбирайте аналоги с тем-же действующим веществом и назначением препарата. В любом случае при замене необходима консультация лечащего врача. Важно – инструкция по применению розувастатин, цена и отзывы на аналоги не распространяются. Запрещено использовать инструкцию от Розувастатин к другим препаратам. Любая замена должна осуществляться под контролем специалиста — это связано не только с возможно разной концентрацией АВ, но и других доп. веществ.

Снижение уровня холестерина без статинов

Статины последнего поколения признаны самыми эффективными и безопасными препаратами в борьбе с осложнениями атеросклероза. Препараты помогают снизить уровень холестерина, а также других продуктов жирового метаболизма. Прием статинов отсрочивает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений – инфаркта, инсульта.

Статины 3, 4 поколения – аторвастатин, розувастатин, питавастатин

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди причин смертности. По данным Минздрава в 2017 году 47,8% граждан России скончалось от сердечно-сосудистых патологий. ВОЗ прогнозирует, что эта цифра будет расти из-за более медленного старения, а также изменения образа жизни.

Статины: что это такое, кому назначают

Статины – это лекарственные препараты, которые блокируют биосинтез холестерина в печени, замещая фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Поэтому их официальное название – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Кроме того, статины снижают концентрацию «вредных» липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышают уровень «хороших» липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Нормализация концентрации холестерина, ЛПНП, ЛПВП позволяет предупредить прогрессирование атеросклероза, его осложнений: инфаркта, инсульта, некроза нижних конечностей. Вместе с тромбозом, гипертонией это заболевание признано самым смертоносным среди всех сердечно-сосудистых патологий.

В Европе, США практика назначения статинов очень распространена. 95% американских, 55% европейских пациентов, которым показано назначение препаратов, принимают их. В России эта цифра составляет всего 12%. Другое международное исследование VALIANT показало, что наши врачи назначают статины в 100 раз реже своих зарубежных коллег.

Назначение статинов позволяет:

Несмотря на огромный терапевтический потенциал таблетки статинов принимают по четким показаниям, а не при любом повышении уровня холестерина. Они не безвредны, имеют серьезные побочные эффекты. Статины рекомендованы людям:

Самые эффективные и безопасные статины

Статины нового поколения – это синтетические препарат, действующее вещество которых аторвастатин, розувастатин, питавастатин. Они способны сильнее снижать уровень холестерина, ЛПНП, чем их предшественники, лучше комбинируются с другими препаратами.

Аторвастатин

Аторвастатин

Самый продаваемый статин в мире. По мощности он опережает более ранние лекарства (симвастатин, правастатин, ловастатин). Его применение у большинства пациентов позволяет добиться стойкого снижения уровня холестерина до рекомендуемого уровня. При этом цена таблеток, более щадящая по сравнения розувастатином, а переносимость у многих больных лучше.

Розувастатин

Крестор

Этот препарат считается самым мощным из существующих. Розувастатин назначают в самых запущенных случаях, когда назначение других препаратов не позволяет добиться должного снижения уровня холестерина, ЛПНП. Сегодня нет единого мнения относительно целесообразности его применение у больных с легкой формой гиперхолестеринемии, незначительным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Препарат выпущен недавно, его работа исследована хуже, чем аторвастатина. Поэтому на некоторые вопросы, особенно если они касаются долгосрочных последствий, однозначного ответа нет.

Питавастатин

Ливазо

Довольно редкий препарат 4-го поколения, который выпускается испанской компанией Рекордати Индастриа Химика Фармасевтика под торговым названием Ливазо. По сравнению с популярным розувастатином, он изучен гораздо хуже. Поэтому врачи назначают питавастатин для снижения холестерина нечасто. Обычно его выписывают пациентам, как альтернативу розувастатину при его непереносимости. Стоимость Ливазо 540-1205 рублей.

Статины последнего поколения: названия препаратов 3, 4 поколений приведены в таблице.

Название препаратаВарианты дозировок, мгСтоимость, руб.
Действующее вещество – аторвастатин
Аторвастатин10, 20, 40, 8070-633
Аторвастатин Алкалоид86-215
Аторвастатин МС10, 20, 4078-153
Аторвастатин СЗ10, 20, 40, 8054-497
Аторвастатин OBL10, 20, 40, 80171-350
Аторвастатин ЛЕКСВМ10, 2085-210
Аторвастатин Тева10, 20, 40, 8074-690
Аторис10, 20, 30, 40, 60, 80175-1248
Вазатор10, 20291-388
Липримар10, 20, 40, 80590-1580
Новостат10, 20, 40, 80100-497
Торвакард10, 20, 40238-1773
Торвас10, 20, 40, 80203-440
Тулип10, 20, 40111-1180
Действующее вещество – розувастатин
Акорта10, 20350-1279
Крестор5, 10, 20, 401458-9398
Липопрайм5, 10, 20355-460
Мертенил5, 10, 20, 40338-2200
Реддистатин5, 10, 20, 40327-1026
Ро-статин5, 10, 20, 40449-699
Розарт5, 10, 20, 40202-2839
Розистарк10, 20, 40225-1850
Розувастатин-СЗ5, 10, 20, 40158-1260
Розувастатин-Виал10, 20331-520
Роксера5, 10, 15, 20, 30 ,40353-2098
Розукард10, 20, 40374-3800
Розулип5, 10, 20, 40240-1736
Сувардио5, 10, 20, 40220-912
Тевастор5, 10, 20, 40303-2393

Какие из статинов последнего поколения обладают наименьшим количеством побочных эффектов? Самыми безопасными считаются оригинальные статины Липримар (аторвастатин), Крестор (розувастатин). Их цена существенно отличается от аналогов, но она вполне себя оправдывает. Если бюджет пациента более скромный, ему назначают заменители, имеющие хорошую репутацию: Тулип, Торвакард, Аторис, Розукард, Липопрайм. Врач может назначить другие лекарственные средства, основываясь на собственном опыте применения препарата. Не стоит покупать самые дешевые аналоги. Их эффективность, безопасность вызывают сомнения.

Отличие препаратов нового и старого поколения

Существует 4 поколения статинов:

Розувастатин в 1,5-2 раза лучше снижает уровень ЛПНП чем аторвастатин, в 4 раза чем симвастатин, в 8 раз чем правастатин или ловастатин. Концентрация «вредных» липопротеидов считается основным показателем, который влияет на минимизацию риска сердечно-сосудистых осложнений. Его используют для прогнозирования эффективности препарата.

Метаболизм статинов последнего поколения сходен с препаратами 1-2 поколений, но с более мягкими побочными эффектами. Это позволяет назначать их одновременно с некоторыми препаратами, которые несовместимы с симва-, лова-, правастатином. Такое преимущество существенно расширяет круг потенциальных пациентов.

Принципиальное отличие статинов самого последнего поколения – способность снижать уровень С-реактивного белка (ЦРБ-фактор). Новые исследования заставляют врачей признать, что это вещество может играть не меньшую роль в прогрессировании атеросклероза, чем холестерин. Нормализация его уровня позволяет более эффективно тормозить развитие заболевания, а также предупреждать развитие угрожающих жизни осложнений. Этот свойство доказательно присутствует только у розувастатина, а также его аналогов.

Совместимость с другими лекарствами

Статины третьего и четвертого поколения гораздо лучше совместимы с другими препаратами. Аторвастатин нельзя назначать одновременно с:

Коррекция дозировки таблеток необходима при одновременном приеме со следующими препаратами:

Таблетки розувастатина отличаются от других статинов минимальным взаимодействием с ферментами цитохрома Р450. Его можно, но нежелательно, назначать как дополнения курса лечения препаратами, с которыми другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы не совместимы. Препараты розувастатина не назначают пациентам, которые принимают фибраты, циклоспорин.

Польза и вред статинов

Назначение препаратов от повышенного холестерина нового поколения оправдывает себя при наличии показаний. По данным исследований применение розувастатин позволяет снизить на:

Другие статины могут «похвастаться» более скромными, но все же впечатляющими результатами. Их назначение позволяет снизить на:

Статины - польза или вред

К сожалению, статины не являются полностью безопасными препаратами. Таблетки имеют немало серьезных эффектов, ряд противопоказаний. Их не назначают людям, которые:

Самые распространенные побочные эффекты неопасны. Около 12% пациентов страдают от воспаления горла, 6,6% головной боли, 5,3% симптомов, подобных простуде, 5,1% боли в мышцах. Большинство больных отмечают улучшение общего самочувствия на фоне приема препаратов через несколько дней или недель. Но часть людей продолжает испытывать дискомфорт на протяжении всего курса.

Самый радикальный способ избавиться от побочных эффектов – отказаться от статинов. Прежде чем принимать решение о прекращении лечения врачи рекомендуют взвесить все «за» и «против». Ведь статины действительно продлевают человеку жизнь, а это стоит того чтобы мирится с незначительными ухудшениями самочувствия. Тем более, существуют альтернативные способы улучшения общего состояния:

Существует мнение, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны спровоцировать сахарный диабет. Это мнение истинно лишь отчасти. Было проведено масштабное исследования JUPITER, во время которого проанализировали состояние здоровья 17 802 пациентов, которые принимали розувастатин. Сахарный диабет второго типа развился у 270 больных, принимающих таблетки, против 216 случаев патологии среди тех, кто принимал плацебо. Врачи объясняют небольшой рост заболеваемости изначальной предрасположенностью людей исследуемой группы к развитию диабета.

Литература

  1. Omudhome Ogbru, PharmD. Statins, 2016
  2. Ann Pietrangelo. Statins: Uses, Side Effects, and More, 2017
  3. Hannah Nichols. Statins: How safe are they? 2017
  4. S. Preventive Services Task Force, “Final Recommendation Statement: Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults.” November 13, 2016

Материал подготовлен авторами проекта согласно редакционной политике сайта.

Последнее обновление: Март 31, 2019

Холестерин 6.53

Статины последнего поколения - названия препаратовСреди врачебных назначений от гиперхолестеринемии (повышенного холестерина) лидируют статины 4 (последнего) поколения.

Это современные, высокоэффективные лекарства, обладающие минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов.

В этой статье мы рассмотрим лучшие препараты этой группы, их особенности, противопоказания и стоимость статинов в аптеках России, а также подскажем, где можно их приобрести по самым выгодным ценам.

Что такое статины и как они действуют?

Это самые эффективные медикаменты для борьбы с повышенным содержанием жира в крови. В их основе лежит действующее вещество, являющееся ингибитором (веществом, снижающим активность) ГМГ-КоА-редуктазы. Это фермент печени, участвующий в процессе образования холестерина из жировых молекул.

Механизм образования холестериновых бляшек

Около 70-75% холестерина вырабатывается печенью и около 25% поступает с пищей.

Только 20-25% холестерина поступает в организм с пищей, остальное количество производится в печени. Если воздействовать на этот процесс можно существенно снизить количество липидов в крови, что и делают статины.

Дополнительный эффект медикаментов – это повышение чувствительности рецепторов на клетках печени к триглицеридам. Это мелкие фрагменты пищевых жиров, в таком виде они всасываются в кровь и переносятся к печени. Печеночные клетки начинают усиленно захватывать триглицериды и перерабатывать их, снижая общую концентрацию жира в крови.

Двойной механизм действия обусловливает высокую эффективность статинов последнего поколения и делает их самыми популярными препаратами в борьбе с атеросклерозом.

Однако статины остаются лекарственными средствами и имеют ряд противопоказаний:

Медикаменты показаны при следующих проблемах:

Лекарства нового поколения отличаются высокой степенью безопасности для организма. Их назначают даже пожилым людям.

Названия лучших препаратов последнего поколения

К группе статинов последнего поколения с наименьшими побочными эффектами относятся медикаменты на основе действующего вещества розувастатина. Рассмотрим подробнее их свойства и отличительные особенности состава лекарств.

«Розувастатин»

Розувастатин Канон

Отечественное лекарственное средство группы статинов. Выпускается компаниями «Северная звезда» и «Канонфарма». В его основе лежит действующее вещество розувастатин. Лекарство производится исключительно в таблетках, варианты дозировки: 10, 20 и 40 мг. Прием медикамента всегда начинают с минимальной дозировки во избежание проявления побочных эффектов. При незначительно повышенном уровне холестерина врач назначает лекарство в дозе 5 мг. Для этого необходимо делить таблетку пополам. В остальных случаях измельчать и жевать «Розувастатин» не рекомендуется.

Таблетка покрыта специальной оболочкой, она позволяет веществу высвобождаться в соответствующих отделах пищеварения, где оно максимально сохраняется и целиком всасывается. Употребляется медикамент между приемами пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 часов после употребления. К концу второй недели холестерин существенно снижается.

Цена в аптеках России – от 306 рублей.

«Акорта»

Акорта

Еще один отечественный розувастатин фирмы «Фармстандарт». Выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 30 мг. Основной плюс данной фирмы – это производство таблеток в дозе 5 мг. Больным на начальной стадии атеросклероза не придется делить таблетку и нарушать целостность пленочной оболочки. Это способствует лучшему всасыванию лекарственного вещества.

Цена медикамента несколько выше по сравнению с «Розувастатином» — от 440 рублей. Режим дозирования и прием аналогичен.

Отличительной особенностью является его действие на лиц монголоидной расы. В их крови концентрация лекарства, принятого в той же дозе, сравнительно выше, чем у лиц европеоидной расы. Следует учитывать этот факт при дозировании лекарственного средства.

«Крестор»

Крестор

Препарат «Крестор» производится в трех странах: России, Англии и Германии. Является аналогом препаратов розувастатина. Отмечена самая высокая эффективность при клинических исследованиях и хорошая переносимость. Действующее вещество в «Кресторе» высоко очищено, проходит несколько стадий обработки.

Широкий диапазон дозировок помогает больному выбрать подходящую и не нарушать целостность таблетки. Варианты доз: 5, 10, 20, 40 мг. В дозе 40 мг лекарство назначается крайне редко, поскольку есть риск развития гипохолестеринемии из-за его высокой эффективности.

Противопоказания и способ применения аналогичны. Цена около 1300 рублей.

«Тевастор»

Тевастор

Израильский розувастатин. Выпускается в дозе 5, 10 и 20 мг. Принимается в качестве лекарственного вещества, снижающего уровень холестерина в крови. В российских аптеках его можно приобрести по цене от 280 рублей. Это самый дешевый статин среди описываемых.

Особое внимание при приеме данного лекарства уделяется его сочетанию с другими медикаментами. Совместный прием с оральными контрацептивами без предварительного разрешения врача запрещен. «Тевастор» воздействует на гормональный баланс в организме, при сочетании с приемом гормонов, препарат дает серьезные побочные эффекты. То же касается и комбинирования с противовирусными средствами разных групп.

«Роксера»

Роксера

Это препарат розувастатина фирмы «КРКА», производится в Словении. Выпускается в форме таблеток дозировкой 5, 10, 15, 20, 30 и 40 мг. Самый большой диапазон доз. Ввиду этого, активно назначается врачами. Действующее вещество в лекарственном средстве представлено соединением розувастатина и кальция. Эффект медикамента абсолютно не изменен, но в такой форме компонент легче усваивается организмом.

Доза 30 мг выпускается специально для больных с дисфункцией печени неясного происхождения. Остальные препараты розувастатина назначать им неудобно, так как отсутствуют таблетки по 30 мг. «Роксера» в этом плане идеальный вариант. Словенские лекарства нового поколенияотличаются высокой степенью очистки действующего вещества, что снижает проявление побочных действий и повышает эффективность лекарства.

Препарат не дорогой – от 340 рублей.

«Розулип»

Розулип

Венгерский препарат розувастатина. Действующее вещество в таблетках находится в составе комплекса розувастатина и цинка. Препарат выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 40 мг по 28 таблеток в упаковке. Максимальная доза вещества в крови после приема накапливается в течение 3-5 часов. Употреблять препарат желательно в вечернее время суток, между приемами пищи.

Режим дозирования может быть изменен через 4 недели после начала применения. Обычно проводится биохимический анализ крови, на котором оценивается эффективность статина через месяц употребления.

«Розулип» можно купить в аптеках России по цене от 190 рублей (повышается пропорционально дозировке действующего вещества).

Препараты 4 поколения на основе другого действующего вещества

ЛивазоНовейший статин на основе действующего вещества питавастатина – это «Ливазо». Выпускается в форме таблеток, дозировкой 1,2 и 4 мг. Действующее вещество аналогично розувастатину является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, препятствует образованию холестерина в печени и захватывает молекулы жира печеночными клетками для переработки.

Питавастатин обладает большей эффективностью, применяется в меньших дозировках, но сохраняет при этом высокий профиль безопасности, показан к употреблению даже в пожилом возрасте.

Максимальная эффективность лекарства проявляется в течение нескольких недель от начала применения. Обычно доктор назначает через месяц контрольный анализ крови и оценивает уровень холестерина. В аптеках России лекарство можно приобрести по цене от 700 рублей (за самую маленькую дозировку).

Действительно ли статины нового поколения обладают наименьшими побочными эффектами?

Препараты действительно обладают более высоким профилем безопасности. Но у них все также присутствуют побочные эффекты:

При оценке побочных эффектов статинов учтите, что они проявляются лишь при индивидуальной непереносимости препарата и нарушении режима дозирования. Обычно это происходит при самостоятельном назначении лекарства. В этом случае оно действительно может нанести вред.

Статистика побочных эффектов при приеме статинов последних поколений

Исследование частоты проявлений побочных эффектов от приема статинов последних поколений.

Сравнивая побочное действие препаратов четвертого и предыдущих поколений можно сделать вывод, что у розувастатина и питавастатина полностью отсутствует негативное влияние на органы зрения, систему кроветворения, снижен риск развития желудочно-кишечных кровотечений, не появляется предрасположенность к заражению генитальными инфекциями.

Подобрать подходящий вам препарат сможет только врач. Он учтет индивидуальные особенности вашего организма и сопутствующие болезни. И это не обязательно будет средство из последнего поколения.

Пить или не пить?

Согласно данным статистики, люди в пред- и постинфарктном состоянии, принимающие статины ежедневно, продлевают свою жизнь в среднем на 10 лет. Статины обладают высокой эффективностью и при правильном режиме дозирования хорошо переносятся и быстро действуют.

Как долго их следует принимать?

Статины назначаются на длительный период, очень часто – пожизненно. При видимых улучшениях может быть понижена дозировка, но не отменен препарат. Ощутимый эффект проявляется через 1-2 месяца употребления лекарственного средства.

Цены

Стоимость лекарства зависит от выбранной дозы, страны-производителя и качества сырья. Ниже представлен перечень лекарственных средств и ценовой диапазон статинов в аптеках России.

Название препарата Стоимость
«Розувастатин» 150-360 руб
«Роксера» 340-1600 руб
«Крестор» 730-5600 руб
«Тевастор» 360-1400 руб
«Розулип» 200-1300 руб
«Ливазо» 520-1000 руб

Где купить статины последнего поколения?

Вы можете заказать препараты, не выходя из дома, через интернет-аптеки. Наиболее крупные и проверенные сети аптек:

В Москве

Приобрести средства от холестерина в Москве можно в следующих аптечных сетях:

  1. «Ригла», м. Коломенская, ул. Нагатинская, 3 8-800-777-03-03.
  2. «ЕАптека», м. Планерная, ул. Планерная, д.12 к.1. 8-495-730-53-00.

В Санкт – Петербурге

  1. «Ригла», м. Московская, ул. Типанова, 27/29. 8-800-777-03-03.
  2. «Ригла», Большой Проспект Петроградской стороны, 6. 8-800-777-03-03.

Заключение

При высоких показателях холестерина без приема медикаментов не обойтись. Слишком высок риск развития осложнений на сердечно-сосудистую систему. В 89% случаев больные атеросклерозом умирают скоропостижно во сне, мы настоятельно не рекомендуем пренебрегать грамотными назначениями врача и надеяться на эффективность народных средств. Они могут лишь усилить эффект основной терапии, не более.

Таблица риска по холестерину

Розувастатин – один из препаратов, созданный для стабилизации уровня холестерина в крови. Главная его функция – способность снижать синтез вредного холестерина в организме человека и параллельно повышать выработку «хорошего» холестерола. Розувастатин принадлежит к последнему – четвертому – поколению гиполипидемических средств, и является одним из самых мощных статинов на медицинском рынке. Среди прочих аналогов, этот препарат наиболее глубоко исследован.

Сегодня вашему вниманию мы со всех сторон представим розувастатин – от инструкции по применению, показаний и побочных эффектов, до аналогов, мнений специалистов, цены, противопоказаний и отзывов.

Розувастатин лекартсво

Состав и лекарственная форма

Розувастатин относится к гиполипидемическим препаратам группы статинов. Подкласс – ингибиторы ГМГ-КоА редуктаз. Благодаря такому фармакологическому действию, понижается внутриклеточная концентрация липидов, компенсаторно возрастает активность рецепторов для молекул ЛПНП и как следствие, они быстрее катаболизируются и выводятся из кровотока. Помимо этого, как и прочие статины, розувастатин оказывает положительный эффект на эндотелий, препятствуя его дисфункции (тормозит развитие раннего атеросклероза на доклинической стадии), на сосудистую стенку (защищает ее от холестерина вредной фракции). Основной изофермент, участвующий в метаболизме розувастатина — CYP2C9

Форма выпуска розувастатина — таблетки. Они розового цвета, выпуклые с обеих сторон, покрыты пленкой. На разломе внутренняя субстанция близка по окраске к белому цвету. Основное действующее вещество в таблетке – розувастатин кальция – выпускается по 5 мг, 10 мг и 20 мг. Зависимо от дозировки форма таблеток отличается. Округлая форма у вариантов дозировки активного вещества по 5 мг и 20 мг, удлиненная форма – по 10 мг и 40 мг.

В аптеках можно приобрести либо картонные упаковки с блистерами по 6, 10, 14, 15 или 30 таблеток в каждом зависимо от дозы, либо по 30 и 60 штук в баночках. Помимо главного компонента (собственно, розувастатина — наименование международного названия), в состав препарата входит ряд дополнительных веществ: повидон, кукурузный крахмал, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. В состав оболочки входит сухая смесь: тальк, макрогол, диоксид титана, оксид железа (красный). В зависимости от производителя этот состав может слегка варьировать.

Выше мы рассмотрели состав оригинального розувастатина производителя Canonpharma (страна – Россия). Также сегодня мы рассмотрим аналоги этого препарата согласно лекарственного РЛС (регистр лекарственных средств), и определим, какой производитель на аптечных полках лучше в цене и качестве.

Показания к применению

Исследуемый нами препарат, не зависимо от производителя, согласно МНН (Международные непатентованные наименования) имеет оригинал названия — «Розувастатин». Относится он к последнему – 4 поколению статинов. Уникальностью этого лекарственного средства, да и вообще, всей последней генерации, заключается в том, что назначаются они при увеличенных концентрациях C-реактивного белка. Зачастую именно его уровень отражает истинный показатель рисков сердечно-сосудистых заболеваний.

Розувастатин – для чего его назначают и от чего он помогает? Существует ряд показаний к применению:

Самолечение статинами противопоказано – это серьезные препараты, которые могут быть назначены только посредством консультации квалифицированных специалистов. Врач, в свою очередь, при надобности выпишет рецепт на розувастатин или на аналогичный нужный препарат, поскольку самостоятельно приобрести в аптеке их проблематично.

Применение от холестерина

Противопоказания

В зависимости от дозировки, с которой больному планируется назначение Розувастатина, выделяют четыре основные группы противопоказаний – абсолютные, дополнительные абсолютные, относительные и дополнительные относительные противопоказания.  Рассмотрим в подробностях каждую из этих групп.

Противопоказания, абсолютные для всех суточных дозировок

Дополнительные абсолютные противопоказания. Они вступают в силу при назначении таблеток розувастатина в предельно максимальной суточной дозировке – 40 мг.

Относительные противопоказания – при определенных сопутствующих патологиях и заболеваниях, в связи с которыми оригинальный препарат следует принимать с осторожностью.

Дополнительные относительные противопоказания при назначении дозировок от 5 до 20 мг.

Побочные эффекты

При соблюдении врачебных рекомендаций, назначенных ежедневных доз лекарства, розувастатин вызывает побочные эффекты достаточно редко. В противном случае, при неправильном лечении, препарат может принести и пользу и вред. Встречаемость проявлений побочных эффектов упорядочено согласно классификации WHO (ВОЗ): очень часто, часто, иногда, единичные случаи, редчайшие, чистота неизвестна. Сейчас мы разберем, какие же именно побочные действия характерны и должны учитываться для данного лекарства.

Часто пациенты задают вопрос – повышается ли температура при приеме розувастатина? Нет, не повышает. Также хочется отметить, что с алкоголем совместимость у статинов отсутствует, поэтому на период лечения пациентам следует отказаться от употребления спиртного, иначе вероятность развития побочных эффектов возрастает в разы, а возможная польза – увы, нет.

Инструкция по применению

Инструкция по применению таблетокОбычно начальная дозировка розувастатина составляет 5-10 мг в сутки, зависимо от целей лечения и общего состояния пациента и его организма. До лечения необходимо соблюдать диетотерапию, направленную на снижение холестерина крови. Как правильно принимать розувастатин?

Препарат можно пить независимо от еды, сразу всю назначенную суточную дозу за 1 раз. Таблетку не делить, не разжевывать и не измельчать, принять перорально целиком, запивая стаканом воды. Дозировка подбирается индивидуально и очень тщательно. При необходимости, через четыре недели, лечащий врач может увеличить дозу для достижения нужного эффекта.

В варианте назначения суточной дозы 40 мг намного увеличивается риск возникновения побочных реакций, поэтому такое количество препарата назначается при тяжелых стадиях гиперхолестеринемий и высокой угрозе осложнений со стороны сосудистой системы и сердца, если до этого нужный эффект не обеспечивала дозировка в 20 мг. Необходимо проводить обязательный мониторинг липидного обмена через 2-4 недели от начала терапии или повышения дозировки.

Если у больного есть сопутствующее заболевание со стороны почек, печени, опорно-двигательных органов, склонность к миопатии, то рекомендованная дозировка для него – 5 мг за сутки. Теперь обозначим то, как долго нужно принимать розувастатин. Курс лечения назначается индивидуально, но его длительность – не менее одного месяца.

Использование во время беременности

Аналогично с другими статинами, розувастатин во время беременности и в период лактации, не принимается.

Детям

Детский возраст является одним из противопоказаний розувастатина. Полноценных исследований про влияние на детский организм не производилось, поэтому в педиатрической практике данный статин не применяют.

Взаимодействие с другими препаратами

Разобравшись с тем, как принимать розувастатин, теперь стоит упомянуть о допустимых и недопустимых его комбинаций в лечении с прочими препаратами. По результатам многочисленных исследований, достоверно известно, что, как и другие гиполипидемические лекарства, розувастатин имеет свои особенности во взаимодействии с прочими медикаментами.

  1. Циклоспорин. Параллельный прием противопоказан.
  2. Фибраты – фенофибрат и прочие – из-за увеличения риска прогрессии миопатии доза в начале терапии Розувастатином должна быть 5 мг. Дозировка величиной 40 мг категорически не рекомендована. В плазме крови использование фибратов вызывает изменение концентрации статина.
  3. Никотиновая кислота в липидснижающих дозах выше 1000 мг в день также параллельно не применяется из-за риска миопатии.
  4. Антациды. При необходимости комбинированного применения – прием возможен только при двухчасовом интервале между лекарствами.
  5. Эзетимиб. Цена сопутствующего приема — значительный прирост шансов развития побочных реакций.
  6. Ингибиторы протеазы ВИЧ – комбинировать с розувастатином не рекомендуется из-за выраженного прироста экспозиции к статину.
  7. Фузидовая кислота совместно с розувастатином может провоцировать рабдомиолиз. При острой необходимости применения именно фузидовой кислоты, лечение статином временно отменяют.
  8. Эритромицин. Одновременный прием с ним способствует уменьшению плазменного содержания и снижению концентрации розувастатина.
  9. Препараты витамина К (наиболее часто назначается варфарин, его антагонист). Назначение этих медикаментов вместе со статинами приводит к удлинению протромбинового времени и МНО, а при отказе от розувастатина или понижении его дозировки – напротив, к уменьшению МНО (один из лабораторных показателей, определяемый для оценки свёртывания крови).
  10. Пероральные контрацептивы и гормонзаместительная терапия учитываются при выборе дозировок. В целом, терапия больными переносится удовлетворительно.

Цена препарата

Для многих пациентов, помимо качества и эффектов препарата, на важном месте стоит и его цена.  На розувастатин цена достаточно среднестатистическая на фоне цен других гиполипидемических аналогов. Сколько же стоит розувастатин? В зависимости от региона цена соответственно отличается. В России в московских аптеках медикамент продают по следующим ценам:

В Украине цены на розувастатин значительно ниже. Средние показатели цены в киевских аптеках находятся в следующих рамках:

Разумеется, цены зависят от фирмы производителя, особенностей аптечных сетей и конкретной политики цен отдельных регионов внутри страны.

Аналоги Розувастатина

На нашем рынке представлены препараты разных производителей по разным ценам. На аптечных полках можно найти такие медикаменты, как розувастатин канон, розувастатин сз, розувастатин тева, розувастатин виал, розувастатин кальция.  Все перечисленные препараты являются синонимами и содержат в составе основное действующее вещество – розувастатин. Цена примерно одинакова для всех. В чем разница между всеми названными лекарствами? У каждого из них свой производитель и в них может отличаться состав вспомогательных веществ.

Читайте также: Розувастатин: аналоги препарата по принципу действия и более дешевые заменители

При наличии определенных специфических противопоказаний, индивидуальных особенностей организма, деталей медикаментозной терапии, может возникнуть в необходимости поиска дженериков. Такими препаратами могут быть Крестор, Сувардио, Розарт, Тевастор, Реддистатин, Роксера, Розукард, Розистарк. По цене все они приближены к оригинальному препарату.

Аналоги Розувастатина

Отзывы об использовании

Среди медицинского персонала, отзывы о розувастатине преимущественно положительные. Его считают современным препаратом выбора при гиперхолестеринемиях с хорошим соотношением цена/качество.  Часто его прописывают для контроля атеросклероза. Благодаря стабилизации липидного уровня, снижается риск инфарктов и инсультов.

Петренкович В.О. врач семейной практики высшей категории, г. Винница: «В своей практике я достаточно давно и часто использую розувастатины. Пациентам я предпочитаю назначать его в виде Роксера. Во всех случаях я наблюдаю хороший клинический эффект. Больные практически не жалуются на побочные реакции, терапия переносится хорошо. Препарат умеренный по цене»

Несмотря на то, что зачастую людей пугает список возможных последствий от приема розувастатина, среди принимавших никто не отмечает выраженных негативных симптомов. Цена и ожидаемый эффект от приема розувастатина оправдывает его назначение.

Горелкин Павел, г. Новороссийск: «Уже несколько лет врачи говорят, что у меня очень высокий холестерин. В мои 42 года я очень боялся умереть от инфаркта. В районной больнице мне посоветовали начать пить Сувардио. Где-то через полтора месяца мои анализы намного улучшились, аж на душе легче стало. А цена? Ну, цена тоже не особо кусается, так что мне он по карману. Буду продолжать лечение»

Бельченко З.И.,63 года, пгт. Ахтырский: «Я много лет лечила свой высокий холестерин народными средствами. Что я только не перепробовала – ничего мне не помогало. В прошлом году мне соседка посоветовала обратиться к новому доктору в поликлинику. Там мне назначили  розувастатин. Мне сказали это новое и очень хорошее лекарство. Хоть для меня цена и высоковата, но цены ценами, а я пью его уже год и холестерин у меня нормальный».

Макашвили О.Б., Возраст старше 50 лет, г. Керчь: «По совету брата начал принимать Тевастор. Обострился мой сахарный диабет. Обратился в поликлинику, там мне лекарство заменили на другой препарат, но почти в ту же цену. Оказалось, что тевастор нельзя принимать при диабете».

Как видим, согласно отзывам как врачей, так и пациентов, розувастатин имеет хорошее соотношение цена/качество. Розувастатин является современным и достаточно эффективным препаратом. При строгом соблюдении врачебных рекомендаций, он отличается высоким профилем безопасности и может быть назначен длительным курсом.

Антистатины от холестерина отзывы

Розувастатин во многих случаях является препаратом выбора при необходимости назначения гиполипидемических лекарственных средств. Однако, может существовать ряд причин, когда пациент сталкивается с трудностями при приобретении данного лекарства:

У большинства препаратов существуют аналоги. И «Розувастатин», как лекарство повышенного спроса, в данном случае не является исключением. Аналоги – это лекарственные препараты, идентичные по действующему веществу оригинальному средству, но которые производятся фармацевтическими фирмами отличными от первоначальной компании-разработчика. Иными словами, аналогами «Розувастатина» на рынке фармацевтической продукции являются все лекарственные средства, действующим веществом которых является розувастатин, но они производятся не японской компанией «Shionogi». Стоит отметить, что вспомогательные вещества у разных производителей Розувастатина могут отличаться, что не сказывается на терапевтическом эффекте, но должно учитываться в случаях индивидуальной непереносимости тех или иных компонентов.

Ниже будет приведен перечень основных аналогов «Розувастатина», которые при необходимости могут заменить оригинальное лекарственное средство. А также будет представлена сравнительная таблица стоимости розувастатина различных производителей. Но вначале требуется привести краткие данные об оригинальном препарате, дабы потребитель мог сравнить отличительные особенно оригинала и аналогов.

Состав «Розувастатина»

Розувастатин – препарат из обширной фармакологической группы гиполипидемических лекарственных средств, относящийся к более узкой категории ингибиторов редуктазы (активен в отношении фракций холестерина). Действующим веществом является розувастатин в форме кальциевой соли (то есть розувастатин кальция).

Полный перечень вспомогательных веществ оригинальных таблеток:

Зачем нужно знать про аналоги «Розувастатина»

  1. Возможность покупки препарата по оптимальной цене. Зачастую аналоги имеют более низкую стоимость. Это не связано с качеством продукта, а может быть обусловлено минимизацией рекламных, транспортных и прочих затрат. Также не редки случаи сотрудничества лечащих специалистов или поликлиник с фармакологическими компаниями или аптечными сетями, когда пациенту может быть выписан более дорогой оригинал либо аналог.
  2. Возможность замещения розувастатина при отсутствии оригинального лекарственного средства в аптеке. Зачастую, даже провизор не может подсказать аналоги лекарства либо старается продать наиболее дорогие таблетки.

Перечень аналогов «Розувастатина»

Название препарата Производитель Вспомогательные вещества Отличительные особенности в применении и т.д.
Крестор «ASTRAZENECA UK LTD» (Соединенные Штаты Америки). Моногидрат лактозы, мкц, стеарат магния, гидрофосфат кальция, оксид железа, гипромеллоза, диоксид титана, кросповидон. Отсутствуют.
Акорта ПАО «Фармстандарт-Томскхимфарм» (Российская Федерация) Такие же, как у «Крестора». Отсутствуют.
Мертенил «Gedeon Richter» (Венгрия) Такие же, как у «Крестора». В таблетках с заявленной стандартной дозировкой содержится на 0,2 мг розувастатина больше на каждые 5 мг, то есть: в таблетках 5 мг – реальное содержание розувастатина 5,2 мг, в таблетках 10 мг – 10,4 мг и так далее.
Розарт «Actavis Group» (Исландия) Такие же, как у «Крестора».
Розистарк «Белупо» (Хорватия) Вместо оксида железа используется желтый хинолин, прочие компоненты идентичны.
Розувастатин кальция «MSN Laboratories Limited» (Индия), «Assia Chemical Industries Ltd» (Израиль) Отсутствуют. Лекарственное средство не реализуется через розничные аптечные сети, минимальная партия для закупки составляет, как правило, от 5 кг.
Розувастатин Канон НПАО «Канонфарма Продакшн» Вместо оксида железа используется алюминиевый лак и добавлен красный селекоат, другие ингредиенты идентичны стандартному составу. Большое количество положительных отзывов.
Розувастатин-СЗ фармакологическая компания «Северная звезда» Оксид железа также замещен алюминиевым лаком трех разновидностей. Отсутствуют.
Розукард «Зентива» (Чехия) Кроскармеллоза замещает гипромеллозу из оригинального состава, прочие компоненты идентичны.
Розулип «EGIS Pharmaceuticals PLC» (Венгрия) Идентичные оригинальному составу.
 Роксера  «KRKA» (Словения) В состав оболочки добавлены сополимеры бутилметакрилата и метилметакрилата.
 Тевастор  «TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd» (Израиль) В состав входит алюминиевый лак и краситель солнечный желтый, остальные компоненты идентичны оригинальному составу (в том числе, присутствует и оксид железа).

Все вышеприведенные лекарства являются прямыми аналогами розувастатина, то есть препаратами с идентичным активным действующим веществом. По сути, это все – один и тот же лекарственный препарат с различными коммерческими названиями и реализующийся по разной оптовой и розничной цене (средняя розничная цена будет приведена в таблице в следующем разделе публикации). Существуют также непрямые аналоги, то есть лекарственные средства из одной фармакологической группы (в данном случае, ингибиторов редуктазы), которые оказывают аналогичное действие, но имеют иное активное вещество. Данные препараты являются косвенными аналогами и могут назначаться исключительно лечащим специалистом на основании данных лабораторных исследований.

Сравнительная таблица стоимости аналогов «Розувастатина»

Акорта Цена: 530 рублей
Мертенил Цена: 500 рублей
Розарт Цена: 485 рублей
Розистарк Цена: 450 рублей
Розувастатин Канон Цена: 420 рублей
Розувастатин-СЗ Цена: 450 рублей
Розукард Цена: 590 рублей
Розулип Цена: 515 рублей
Роксера Цена: 540 рублей
Тевастор Цена: 480 рублей

Для объективности исследования, проведенного исключительно в интересах потребителей рассматриваемых лекарственных средств, в вышеприведенном перечне присутствуют аналоги в следующей дозировке и количестве: 10 мг розувастатина на одну таблетку, 30 таблеток в одной пачке. Данная форма реализации является наиболее популярной в среде потребителей, так как назначение препарата целесообразно первоначально проводить месячным курсом, дабы определить степень адаптации организма человека к розувастатину.

Стоимость «Розувастатина» и целесообразность замещения его аналогами

В розничной аптечной сети «Розувастатин» в дозировке 10 мг и количестве таблеток 30 штук реализуется в стоимостном диапазоне от 380 до 490 рублей в зависимости от ценовой политики поставщика и реализатора фармацевтической продукции, а также в зависимости от региона. Таким образом, в большинстве случаев, оригинальное средство «Розувастатин» стоит дешевле своих аналогов, и приобретать аналоги целесообразно, только в случае, если в данном аптечном пункте оригинальный препарат отсутствует.

На основании отзывов, размещенных в открытом доступе в интернете и печатных изданиях, можно также сделать вывод, что потребители, как правило, отдают предпочтение оригинальному лекарственному средству.

Что такое холестерин простыми словами

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

- розувастатин (rosuvastatin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

1 таб.
розувастатин кальция 5.21 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 49.19 мг, крахмал прежелатинизированный - 24.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0.80 мг, магния стеарат - 0.80 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый - 3.20 мг (лактозы моногидрат - 1.28 мг, гипромеллоза - 0.90 мг, титана диоксид - 0.75 мг, триацетин - 0.25 мг, краситель кармин красный - 0.02 мг).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

1 таб.
розувастатин кальция 10.42 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 93.38 мг, крахмал прежелатинизированный - 48.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1.60 мг, магния стеарат - 1.60 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый - 6.40 мг (лактозы моногидрат - 2.56 мг, гипромеллоза - 1.80 мг, титана диоксид - 1.50 мг, триацетин - 0.50 мг, краситель кармин красный - 0.04 мг).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

1 таб.
розувастатин кальция 20.84 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 196.76 мг, крахмал прежелатинизированный - 96.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3.20 мг, магния стеарат - 3.20 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый - 12.80 мг (лактозы моногидрат - 5.12 мг, гипромеллоза - 3.60 мг, титана диоксид - 3.00 мг, триацетин - 1.00 мг, краситель кармин красный - 0.08 мг).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.

Индекс атерогенности = (ОХС – ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел "Особые указания").

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Показания

— первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;

— гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Противопоказания

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

—·повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

—·непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

—·детский возраст до 18 лет;

—·заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

—·тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

—·миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

—·одновременный прием циклоспорина;

—·у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Для препарата в суточной дозе 40 мг:

—·повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

—·непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

—·детский возраст до 18 лет;

—·одновременный прием циклоспорина;

—·у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

—·заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

—·почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

—·гипотиреоз;

—·личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

—·миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

—·чрезмерное употребление алкоголя;

—·состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

—·одновременный прием фибратов;

—·применение у пациентов монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата в суточной дозе 40 мг

Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").

Дозировка

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел "Особые указания", "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система: часто - сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто - астенический синдром.

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших Розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; неуточненной частоты - диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия; неуточненной частоты - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко - потеря или снижение памяти; неуточненной частоты – периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты - кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты – гинекомастия.

Прочие: неуточненной частоты - периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе "Побочное действие".

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75–200 мг 2 раза/сут, 6 мес. 10 мг 1 раз/сут, 10 дней Увеличение в 7.1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в .3.1 раза
Симепревир 152 мг 1 раз/сут, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2.8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней 20 мг 1 раз/сут, 7 дней Увеличение в 2.1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1.9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1.6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней 10 мг 1 раз/сут, 7 дней Увеличение в 1.5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1.4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут Нет данных Увеличение в 1.4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1.4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней 10 мг 1 раз/сут, 14 дней Увеличение в 1.2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Особые указания

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел "C осторожностью") необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия", "Противопоказания").

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).

Беременность и лактация

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания").

Применение в детском возрасте

Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Применение препарата в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с почечной недостаточностью.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

При нарушениях функции печени

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваними печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) противопоказано.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Домашние заготовки и холестерин

Розувастатин – это лекарство, в названии которого и заключается действующий компонент таблеток. Розувастатин кальция является одним из самых популярных веществ, которое входит в немалое количество статинов. Статины же – это медикаменты, популярные и активно используемые сегодня повсеместно. Они помогают бороться с гиперхолестеринемией – патологическим состоянием, которое приводит к атеросклерозу и сопряженным с ним заболеваниям.

Описание

Розувастатин препарат

Продается медпрепарат в таблетированном виде, каждая порция покрыта оболочкой-пленкой, предназначен медикамент строго для приема внутрь. Сами таблетки розоватые или блекло-розовые, округлые, двояковыпуклые.

Базовый ингредиент – розувастатин кальция. Формообразующие вещества представлены крахмалом кукурузы, стеаратом Mg, микрокристаллической целлюлозой, повидоном, дигидратом гидрофосфата Са. В формулу пленочной оболочки помимо прочего входит краситель. Дозировка лекарства инвариантна: выпускается оно как Розувастатин 10 мг, 20 мг, а также 40 мг.

Фарм-действие

Розувастатин относят к гиполипидимическим средствам. Под ними понимаются медпрепараты, использующиеся для коррекции концентрации отдельных фракций липидов в жидкостях и тканях организма. Более привычное название этой фарм-группы – статины. Розувастатин относится к четвертому поколению статинов. Надо сказать, что после открытия и активной реализации статинов первоначальный восторг сменился некоторой предосторожностью: оказалось, что у лекарств есть выраженные побочные действия – боли в животе, запоры и диареи, миалгии. Это не значит, что сегодня от статинов нужно отказываться, но подход к назначению этих лекарств, безусловно, стал более взвешенным.

ЛПНП

Задача Розувастатина – повышать процент липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхностном слое гепатоцитов: в результате такой деятельности растет активность в отношении ЛПНП, подавляется продукция ЛПОНП (то есть – липопротеинов очень низкой плотности). Из чего следует, что статин снижает общий показатель «вредного» холестерина.

Справочная информация. Холестерин бывает условно «вредным» и «полезным» (или часто называют его еще плохим/хорошим). Первый представлен ЛПНП, этот холестерин забивает стенки сосудов атеромами (бляшками). А ЛПВП, напротив, очищает артерии. Так что, не стоит говорить, что нужно убирать весь холестерин – это будет неверно, да и без жиров, которые человек, опасающийся атеросклероза, стремится удалить из своего питания, будет очень страдать половая система и не только.

Итак, задача Розувастатина – скорректировать показатели липопротеидов. Лекарство способствует снижению индекса атерогенности, улучшает липидный профиль у пациентов с диагностированной гиперхолестеринемией. Терапевтического действия можно ожидать уже через неделю правильного приема лекарства, но все же максимального эффекта можно достичь за 4 недели уверенного применения.

Фармакокинетика

Предельной плазменной концентрацииРозувастатин активное вещество достигает через 5 часов. Абсолютная биологическая доступность равняется 20%. В основном метаболизм приходится на печень. Порядка 90% вещества вступает в связку с плазменными белками, главным образом – с альбуминами. Главные метаболиты не проявляют активность, и лишь один из них наполовину менее активен, нежели сам базовый компонент.

Немаловажная информация:

  1. Возрастная и половая принадлежность не сказываются на фармакокинетическом статусе розувастатина;
  2. Почечная недостаточность незначительной либо средней выраженности не воздействует особенно на содержание базового компонента;
  3. При тяжкой почечной недостаточности содержание розувастатина в плазменном компоненте поднимается в три раза.

Период элиминации равен 19 часам, но у лиц с запущенной патологией печени этот показатель увеличивается, как минимум, вдвое.

Кому показан

Розувастатин, применение которого возможно только по назначению доктора и только по определенной схеме, может использоваться в нескольких диагностированных случаях (то есть диагноз должен быть зафиксирован). Пить Розувастатин «на всякий случай» не следует.

Кому показан препарат

К прямым показаниям относят:

Розувастатин в инструкции (как и его аналоги) описан как медпрепарат, который дополняет диетические рекомендации. То есть врач, который контролирует ваше лечение, корректирует его, назначает диагностику, должен обязательно сделать акцент на питании. Если вы не способствуете нормальному показателю холестерина именно типом питания, статины не смогут действовать с максимальной эффективностью.

Диетические рекомендации

Кому противопоказан Розувастатин

Розувастатин, инструкция к которому в данном материале адаптирована для потенциального пользователя, имеет и строгие противопоказания.

Абсолютные противопоказания:

  1. Непереносимость лактозы, а также дефицит лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  2. Гестация и ГВ, а также отсутствие достаточно надежных противозачаточных средств у фертильных пациенток;
  3. Детский и подростковый возраст – убедительных доказательств безопасности лекарства в отношении этой категории пациентов нет;
  4. Активно протекающие гепатопатологии, к которым относят и любое превышение сывороточной активности трансаминаз сравнительно верхушки нормы;
  5. Миопатия, а такжеМиопатия наследственный риск развития миотоксических явлений;
  6. Почечная недостаточность в определенных формах;
  7. Лечение параллельно с циклоспорином;
  8. Личная непереносимость любого из веществ, которые вхожи в формулу лекарства.

Отдельно стоит отметить те противопоказания, что относятся к Розувастатину в дозировке 40 мг. В этой ситуации нельзя назначать лекарство, если существует прогноз состояний, при которых показатель содержания в плазме способен расти. Оглядывается медик и на семейный анамнез (и личный тоже) мышечных патологий. Имеется в этом списке гипотериоз, алкоголизм, сочетанный прием с фибратами, а также принадлежность больного к монголоидной расе.

Относительные запреты

Под ними понимаются заболевания и состояния, присутствие которых уже является поводом к взвешенному подходу назначения статинов – то есть, определенной осторожности.

Относительные запреты

К таковым относят:

При гестации, в период ГВ это лекарство не применяется. Существуют убедительные научные сведения, которые говорят о негативном воздействии состава на плод, риск отклонений у новорожденных очень большой. Врач предупредит пациентку, которая согласно возрасту еще может родить, о недопустимости беременности в период лечения – с большой вероятностью такую беременность медики порекомендуют прервать.

Дозировка и режим применения

Розувастатин в инструкции поДозировка и режим применения применению описан как препарат, который нужно принимать внутрь без предварительного размельчения таблетки, без последующего ее разжевывания. Проглатывается порция целиком, запивается обычной водой. Пьют Розувастатин в любое время суток, вместе с едой или без – не так важно.

Главное – выбрать одно и то же время и стараться придерживаться его. Одна таблетка в день, и не более.

Еще до начала лечения пациент должен ознакомиться с антигиперхолестериновой диетой, и не просто ознакомиться, а начать ей следовать. Терапия не отменяет необходимость в этой диете. Дозу лекарства врач назначит пациенту индивидуально: это соотносится и с целями терапии, и с терапевтическим ответом. Начинают обычно с 5 или 10 мг. Если и этой дозировки достаточно для тех целей, которые ставит доктор, дозу повышать не будут. Лекарство в дозировке 40 мг назначают в исключительных случаях. Особенно опасно прописывать Розувастатин 40 тем пациентам, кто ранее этот медпрепарат не принимал. Врач обязательно учитывает риски развития миопатии, если пациенту назначена комбинированная терапия.

Негативные реакции

Те нарушения, которые можно причислить к побочным эффектам Розувастина, редко бывают ярко выраженными, также им присуща дозозависимость. Почти всегда эти явления исчезают самостоятельно, обходятся без медицинской коррекции.

Негативные реакции

К побочным реакциям относят:

Определенные негативные явления зафиксированы специалистами в процессе проведения пострегистрационных исследований.

О пострегистрационных исследованиях применительно к Розувастатину

Розувастатин таблетки

Существуют три основные фазы клинических исследований. Первая фаза предполагает небольшой набор молодых здоровых людей (до 50 человек). На этом этапе специалисты стараются выявить возможный вред фармпрепарата, оптимальную дозировку и побочные эффекты. На второй фазе исследований приглашаются люди, страдающие заболеванием, являющим адресатом рассматриваемого лекарства, и это уже большой набор – 500 человек. Исследуют эффективность средства, наличие негативных эффектов, а также работу препарата сравнительно с плацебо.

На третьей фазе клинических исследований изучают пациентов, также страдающих заболеванием, которое находится в фокусе лекарства, выборка большая – до 1000 тысячи человек. Специалисты проверяют эффективность средства, эффективность по сравнению с конкурентными продуктами, исследуют длительный период времени и в разных странах. Если лечение данным продуктом признано безопасным и эффективным, то медпрепарат получает патент, выходит на рынок.

И далее уже начинается четвертая фаза исследований, когда препарат тестируют долговременно, в разных группах пациентов, могут тестировать и в определенных лекарственных комбинациях. Это, можно сказать, уже постмаркетинговые исследования: потребовать их организацию могут регулирующие органы здравоохранения, а еще фарм-корпорации, спонсирующие данную работу.

Постмаркетинговые исследования

В отношении Розувастатина постмаркетинговые исследования зафиксировали следующие негативные эффекты:

Не конкретно Розувастатин,Депрессивное состояние но его аналоги проявляли такие отрицательные реакции – депрессивное состояние, эректильную дисфункцию, угасание либидо, гипергликемию, проблемы со сном, рост гликолизированного гемоглобина. Исключительны данные о развитии интерстициального заболевания легочных тканей.

Как быть при передозировке

Если одномоментно принять несколько суточных доз лекарства, то симптоматика передозировки не будет проявляться: это объясняется тем, что фармакокинетика основного вещества остается на прежнем уровне. Если же передозировка более выражена, то могут появиться или усилиться побочные эффекты. В подобной ситуации больному нужно промыть желудок, принять сорбенты, ему показана симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Замечания

Пациенты, принимающие лекарство в предельно высокий дозировке, должны регулярно проводить контроль почечной функции.

Если у больного неожиданно появились мышечные боли, спазмы, сильная мышечная слабость, он без промедления должен уведомить об этом врача.

Не рекомендован совместный прием Розувастатина и гемфиброзила, так как последний повышает риск развития миопатии. Также специалисты учитывают соотношение риск/польза, если намечается параллельный прием никотиновой кислоты/или фибратов в липидоснижающей дозировке вместе с Розувастатином.

Гемфиброзил

Контроль показателей печеночной функции при всех назначениях нужно проводить до начала терапии и после трехмесячного лечебного курса. Отмечается вероятность развития судорожного синдрома у больных, принимающих Розувастатин и совмещающих этот прием с зеленым чаем. Как действует с другими лекарствами

Даже при том факте, что рассматриваемый медпрепарат является статином четвертого поколения, не отпала необходимость говорить о его потенциальном негативном взаимодействии с некоторыми лекарствами. Определенные проблемы могут появиться, если совмещать статины с некоторыми антигипертензивными средствами, сердечными препаратами, антибиотиками, иммунодепрессантами. Врач, прописывающий пациенту статины, должен знать все о тех таблетках, которые пьет сейчас больной. Даже если он просто принимает курс витаминов, об этом должно быть известно медику.

БАДы и травы – не исключение, препараты могут «мешать» друг другу, даже если вам такое негативное взаимодействие кажется сомнительным. Когда вы идете к стоматологу, и предполагается местная анестезия, вы должны сообщить врачу, что пьете статины. Если у вас ОРВИ, терапевт, назначающий лечение, должен также четко знать, что вы пьете статины. Если по скорой приезжает врач, и вам собираются ставить обезболивающий укол – расскажите обо всех применяемых лекарствах.

БАДы и травы

Цена и аналоги

У Розувастатина цена относительно ниже некоторых его аналогов – в среднем лекарство обойдется в 350 рублей. Заменить препарат условно можно Розукардом, Мертенилом, Роксерой, Акортой, Крестором, Розистарком и т.д.

Обычно врач подбирает Розувастатину аналоги структурные, но при непереносимости базового компонента придется искать лечение среди аналогов по действию, но не по составу.

Так же рекомендуем к прочтению статью: Статины последнего поколения;

Розувастатин: отзывы пользователей

Валерий, Дзержинск: «Прописали мне Розувастатин по одной таблетке в сутки. Но в первый же день приема я понял, что после лекарства у меня стала кружиться голова. На следующий день все повторилось, я пошел к врачу, мне назначили Розувастатин 10 мг, отзывы на который были лучше, чем то же лекарство, но 20 мг. Никаких головокружений, все стало стабильно хорошо».

Розувастатин отзывы

Алина, Гродно: «Я долгое время уже сижу на статинах, и сначала использовала дорогие, привозили мне их из Прибалтики, мне казалось – так лучше. Но когда оказалась в больнице (это связано с травмой ноги), врач сказал, что можно пить и Розувастатин, что разница в результатах несущественно, а экономия большая. Теперь холестерин у меня ровно в серединке нормы».

Кирилл, Смоленск: «Мне назначали Розувастатин как средство против инсульта и инфаркта. Холестерин у меня высокий уже лет 7, но только сейчас начал лечиться. От многих любимых продуктов пришлось отказаться – я больше не ем красного мяса, кисломолочные продукты употребляю только с низкой жирностью. Все вместе как-то стабилизирует холестерин».

Стоит прислушаться к некоторым отзывам тех пациентов, которые в вопросах борьбы с гиперхолестеринемией полагаются не только на таблетки. Это проблема, которую невозможно корректировать лишь медикаментозно: придется переходить на новый тип питания, много двигаться, заниматься оздоровлением.

Видео – Кардиологи о статинах

Холестерин крови 5,18

Розувастатин-Тева (Rosuvastatin-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, повидон, натрия стеарилфумарат;

покрытие для таблеток по 5 мг спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (E 172), желтый закат FCF (Е 110) покрытие для таблеток по 10 мг, 20 мг и 40 мг спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (E 172), кармоизин (Е 122 ), индиготин (Е 132).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип Па, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств лечения (как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств (таких как аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечение не уместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Розувастатин-Тева можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. Раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно- сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Предотвращения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте> 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в силу возраста не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение розувастатина противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечается у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдается повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг.

Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например ОАTP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром) . По возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатина.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, головная боль, головокружение, полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, иммуноопосредованных некротизирующая миопатия, артралгия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Со стороны почек: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Общие нарушения: астения, отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Как и в случае с другими ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы побочные реакции при применении розувастатина дозозависимы.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. На сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах> 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. Если уровни КФК повышенные (> 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

При применении статинов также сообщалось о расстройствах половой функции, отдельные случаи интерстициального заболевания легких (особенно в случае длительной терапии).

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) выше при применении дозы 40 мг.

При применении розувастатина также было идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакцию сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

 

Изредка сообщалось о нарушении когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивные проблемы сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана - 3 недели).

Профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности и кормления грудью

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины, репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. Раздел «Противопоказания»).

Дети

Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад).

Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не назначают детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Особенности применения

Влияние на почки

Сообщалось, что у пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тесту полоски), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз, наблюдаются у пациентов при применении всех доз розувастатина, особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, чаще при применении дозы 40 мг. Сообщалось о иммуноопосредованных некротизирующее миопатии, клинически проявлялась устойчивой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. Могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования. Может потребоваться лечение иммуносупрессивными препаратами

Определение уровня КФК (КФК)

Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 х ВГН), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень> 5 х ВГН, начинать лечение не следует.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 х ВГН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимый мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5 x ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 х ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, розувастатин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.

Не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, которые принимали розуватстатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розуватстатин в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении розуватстатину в сочетании с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение розувастатина следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение розувастатина.

Изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлено, не восстанавливает лечения розувастатином.

Раса

Сообщалось о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозы розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена в азиатских пациентов (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика». Следует принять во внимание возросшую системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

У пациентов, получавших розувастатин одновременно с ингибиторами протеазы и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. Следует принимать во внимание ожидаемую пользу от снижения уровня липидов при применении розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы и потенциальное повышение уровня розувастатина в плазме крови в начале терапии и при титрации дозы розувастатина.

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется пока не отрегулирована доза розувастатина.

Фузидова кислота

Розувастатин не должен применяться вместе с системными препаратами фузидовои кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовою кислотой. У пациентов, которые применяют фузидову кислоту, лечение статинами следует прекратить в течение всего срока лечения фузидовои кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих фузидову кислоту и статины в сочетании (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Пациенту необходимо рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если он почувствует какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапия статинами может быть вновь начата через семь дней после последней дозы фузидовои кислоты. В отдельных случаях, где требуется длительная системная терапия фузидовою кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения розувастатина и фузидовои кислоты следует рассматривать только индивидуально и под тщательным медицинским наблюдением.

Интерстициальное заболевание легких

Известно о единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины, повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль по национальным руководствами.

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Сообщалось, что розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении розувастатина и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети

Сообщалось об отсутствии влияния на рост, вес, индекс массы тела и половое созревание по шкале Таннера при применении розувастатина детям от 10 до 17 лет.

Повышение уровня КФК (> 10 х ВГН) и мышечные симптомы после выполнения физических упражнений или повышенной физической активности у детей наблюдались чаще у взрослых.

Вспомогательные вещества

Розувастатин-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Таблетки 5 мг содержат краситель желтый закат FCF (Е 110), а таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг содержат краситель кармоизин, которые могут вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами », таблицу).

Циклоспорин

В период совместного применения розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу). Розувастатинпротипоказаний пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза.

Фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако, возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы

(> Или уровне 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатина с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а C max - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Фузидова кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз может повышаться при одновременном системном применении фузидовои кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (будь то фармакодинамический или фармакокинетический), пока неизвестно. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию. Если системное лечение фузидовою кислотой необходимо, лечение розувастатином должно быть прекращено в течение всего срока лечения фузидовою кислотой см. «Особенности применения»).

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, его дозу нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

 

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует

 

 

Режим дозирования розувастатина

 

 

Изменения AUC розувастатина *

 

 

Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

 

 

10 мг один раз в сутки, 10 дней

 

 

↑ 7,1 раза

 

 

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

↑ 3,1 раза

 

 

Симепривир 150 мг один раз в сутки, 7 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

↑ 2,8 раза

 

 

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней

 

 

20 мг один раз в сутки, 7 дней

 

 

↑ 2,1 раза

 

 

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

 

 

80 мг, однократно

 

 

↑ 1,9 раза

 

 

Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

↑ 1,6 раза

 

 

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней

 

 

10 мг один раз в сутки, 7 дней

 

 

↑ 1,5 раза

 

 

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

↑ 1,4 раза

 

 

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

 

 

неизвестно

 

 

↑ 1,4 раза

 

 

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

↑ 1,4 раза **

 

 

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

 

 

10 мг один раз в сутки, 14 дней

 

 

↑ 1,2 раза **

 

 

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

 

 

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

 

 

40 мг, 7 дней

 

 

 

 

Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней

 

 

10 мг, однократно

 

 

 

 

Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней

 

 

10 мг, 7 дней

 

 

 

 

Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

 

 

20 мг, однократно

 

 

 

 

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

 

 

80 мг, однократно

 

 

 

 

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

 

 

80 мг, однократно

 

 

 

 

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

 

 

80 мг, однократно

 

 

↓ 28%

 

 

Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней

 

 

20 мг, однократно

 

 

↓ 47%

 

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение - ↓.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Отмены розувастатина или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир / ритонавир

Одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг), ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и С m ах для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалась.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-И.

Розувататинтакож уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и апо / апоА-И.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно продолжается.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 меньшей степени участвуют в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет примерно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных

Возраст и пол

Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.

Этнические группы

Сообщалось об увеличении AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и C max примерно вдвое у больных монголоидной расы, проживающих в Азии, по сравнению с соответствующими показателями европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на различия в фармакокинетике. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики у представителей европеоидной и негроидной рас.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме существенно не меняется.

Больные с печеночной недостаточностью

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 с. 521СС и АВСG2 с.421АА связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

Основные физико-химические свойства

таблетки 5 мг оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «N» с одной стороны и тиснением «5» с другой стороны таблетки; без трещин и сколов; таблетки 10 мг светло-розовые или розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «N» с одной стороны и тиснением "10" с другой стороны таблетки; без трещин и сколов; таблетки 20 мг светло-розовые или розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «N» с одной стороны и тиснением «20» с другой стороны таблетки; без трещин и сколов; таблетки 40 мг светло-розовые или розовые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «N» с одной стороны и тиснением "40" с другой стороны таблетки; без трещин и сколов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Для таблеток по 5 мг хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Хранить блистер в картонной коробке для защиты от влаги и света. Для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. Хранить блистер в картонной коробке для защиты от влаги и света.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes - оценок

Признаки повышенного холестерина у женщин после 50 лет